次輪最受矚目的對戰，由第一輪都輕取對手的籃網及公鹿正面交鋒，建議先閱讀：《2021 Playoffs》眾星雲集 — 籃網公鹿的矛盾大戰，可以對本輪的對戰細節有更深的認識。
籃網對上公鹿的系列賽第一戰，兩隊先發陣容如下：
PG SG SF PF C
籃網 K.Irving J.Harden K.Durant J.Harris B.Griffin
公鹿 J.Holiday K.Middleton P.Tucker G.Antetokounmpo B.Lopez
原本預期為了內線防守 Jordan 可能能得到一些上場時間，不過 Nash 表示他會不會上場將取決場上的節奏，因此本場的先發中鋒仍是由 Griffin 來擔任，決定先提速與公鹿隊來拚進攻。公鹿隊則是把老將 PJ Tucker 拉到了先發。在季末的二連戰時他對 KD 的防守就十分出色，因此總教練 Budenholzer 決定讓他一開場就接下防守 Durant 的這個重責大任。
但是在開場不到一分鐘，籃網迷最不願看到的事情發生了，Harden 在一次的上籃中拉傷了右大腿後側，那是他本賽季就曾受過傷的地方，也讓他馬上回到了休息室，稍晚便宣布了本場比賽不會回歸，讓籃網隊的前景蒙上了一層陰影。
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上半場的公鹿一如預期的不斷往禁區強攻，在籃網中鋒擺上 Griffin 的情況下，兩隊禁區的高度相差懸殊，公鹿隊靠著擋拆不斷將球給到禁區，靠著 Giannis、Lopez 的身高優勢，就算不進也能爭搶到進攻籃板，整個上半場兩隊進攻籃板數是11：4，光 Lopez 一人就搶下了五個，也讓公鹿一開場擁有領先優勢。同時防守端老將 Tucker 對 KD 的看防非常嚴密，不斷黏著他不讓他接球，還有一次在他運球過半場時將球抄走交給字母哥爆扣，開局的氣勢顯然都在公鹿那邊。
不過籃網方面 Irving 在上半場的手感極佳，不管是在外線或是中距離，甚至是切入籃下的左手擦板都成功拿到分數，Durant 在為數不多的單打回合也都把握住中距離跳投的機會。面對到第一輪靠著沉退禁區防守表現出色的 Lopez，籃網雙星不斷在中距離取分，使兩隊比分呈現膠著。Griffin 在場上的表現也十分拚命，雖然身高不如人但不斷靠著拚勁撲在地板上為籃網搶回球權，帶起了籃網隊的氣勢。反觀公鹿這邊在第一節後禁區攻勢就沒那麼猛烈，總教練 Budenholzer 讓 Giannis 休息了滿長的時間，加上外線三分球又19投僅4中，半場打完反而落後給籃網隊兩分。
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第三節的籃網繼續針對 Lopez 作進攻，面對防守端習慣沉退的他，籃網先是靠 Harris 透過無球跑位跳投命中，接著 Griffin 也在外圍來了一記三分，然後 KD 又連續與 Griffin 的擋拆配合，一次從空隙傳給 Griffin 灌籃得分，接著連兩次面對沉退的 Lopez 拔起跳投命中，逼得 Budenholzer 教練只能換下Lopez ，換上移動力較佳的 Portis 來執行換防，但這也導致公鹿失去了在籃下的絕對優勢。
在分差逐漸被拉開的情況下，公鹿的節奏也開始被籃網帶著走，球隊不斷透過個人能力想從外圍切入，卻被人高手長的 Claxton 及 Durant 兩人多次精彩的防守表現擋下，屢屢搧出火鍋或是影響出手後鞏固下籃板，KD 本場抓下了10次籃板球，下半場的公鹿隊只再抓到了四次進攻籃板，和上半場的11次相去甚遠。不過扛到內線的 KD 領到個人第四犯，成為籃網的隱憂，但他卻示意 Nash 不要換人，接著在第三節結束前在 Giannis 面前投進了一顆高難度三分球，籃網隊帶著14分領先進入到第四節。
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關鍵第四節 Nash 教練擺上能最大化籃網進攻的五小陣容，同時由今天表現出色的 Mike James 取代 受傷的 Harden 搭配其他先發球員應戰。他是籃網季末面對到後衛傷兵潮時簽下的球員，擁有不錯的切入及外線能力因此受到重用，不過在 Harden 回歸後因為定位重疊而沒再上場。今天的他把握住機會，在雙星被嚴加看管下，除了靠三分及切入攻下12分外，屢次在第一拍過掉防守球員，再接著外傳帶動球隊球的輪轉，讓籃網能靠著空切或是外線得分。籃網射手 Joe Harris 在第四節就投進了兩顆三分球，也使比賽正式進入垃圾時間。